Tiamin (B1) och Randle-cykeln

TLDR: Tiamin är den nödvändiga kofaktorn för enzymet pyruvatdehydrogenas (PDH). Utan tillräckligt med B1 blockeras glukosoxidationen, vilket tvingar cellen att bränna fett eller producera mjölksyra – ett tillstånd som efterliknar diabetes och metabol hämning.

Mekanismen: PDH-komplexet

Pyruvatdehydrogenas (PDH) är portvakten som avgör om restprodukterna från glukosnedbrytningen får komma in i mitokondrien för att bli energi (ATP) och koldioxid. Denna process kräver tiaminpyrofosfat (den aktiva formen av B1). Vid tiaminbrist inaktiveras PDH, vilket leder till att pyruvat istället omvandlas till laktat (mjölksyra). Detta skapar en metabol blockad där cellen inte kan använda socker effektivt, oavsett hur mycket insulin eller glukos som finns tillgängligt.

Från studien:

”Thiamine deficiency leads to a reduction in the activity of the pyruvate dehydrogenase complex, which is a key rate-limiting step in aerobic glucose oxidation. This metabolic lesion results in increased lactate production and a shift toward fatty acid oxidation, effectively mimicking the Randle cycle’s inhibitory effects on glucose utilization.”

Källa: Lonsdale D. (2006). A review of the biochemistry, metabolism and clinical benefits of thiamin(e) and its derivatives.

Den metabola orsaken

Lonsdale beskriver tiaminbrist som ”high calorie malnutrition”. I ett modernt sammanhang där vi äter mycket raffinerade kolhydrater utan de medföljande B-vitaminerna, töms tiamindepåerna snabbt. När PDH stängs av på grund av B1-brist, ökar nivåerna av fria fettsyror i blodet som ett reservbränsle. Enligt Randle-cykeln hämmar dessa fettsyror glukosförbränningen ytterligare. Resultatet är en systemisk oförmåga att producera energi effektivt, vilket leder till trötthet, neurologiska problem och mjölksyrauppbyggnad även vid vila.

Praktisk tolkning

För att återställa glukosoxidationen och bryta den negativa Randle-cykeln:

  • Använd biotillgängliga tiaminderivat: Vid svårare metabola blockeringar kan vanliga tiaminsalter ha svårt att nå cellerna. Derivat som benfotiamin är fettlöslig och kan penetrera cellmembranen mer effektivt för att snabbt återaktivera PDH-enzymet. I klinisk praktik har jag kört alltifrån 100-800mg ED.
  • Matcha B1-intaget med kolhydraterna: Ju mer socker och stärkelse du äter, desto mer tiamin förbrukar din kropp för att oxidera bränslet. Se till att dina kolhydratkällor antingen är rika på B-vitaminer (som välkokta rotfrukter, om tolererbart) eller att du kompletterar med tiamin vid måltider som är rika på raffinerat socker för att undvika laktatuppbyggnad.